Doktorgradsavhandlinger (Helsefak)

Clinical and laboratory aspects of vitamin D in relation to type 2 diabetes and osteoporosis. Results from the Tromsø Study and two randomized controlled trials.

Grimnes, Guri — Thu, 17 Nov 2011 23:00:00 GMT

Grimnes, Guri
There has been a large interest in possible beneficial health effects of increasing the vitamin D (as measured by 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D)) levels in the population. Data from the Tromsø Study were used to assess the relation between serum 25(OH)D levels and the risk of subsequent type 2 diabetes in 6119 participants. This risk was approximately doubled in the lowest serum 25(OH)D quartile as compared to the highest quartile. This could to a large extent be explained by higher body mass index in the lowest quartile. When thereafter comparing 52 persons with high and 108 persons with low serum 25(OH)D levels, we found more beneficial levels of glucose and lipid measures in those with high serum 25(OH)D levels. However, there was no improvement in the same measures in the low serum 25(OH)D group after six months supplementation with high dose vitamin D (approximately 150 mikrogram or 6000 international units/day) as compared to placebo. In another study, we compared one year treatment with standard dose of vitamin D (800 international units) with the same high dose vitamin D among 297 women with reduced bone mineral density. Both doses improved or maintained bone mineral density with no differences between the groups. These results do not support the use of vitamin D in such high doses. Further studies are needed to assess the ideal level of serum 25(OH)D. We have further demonstrated that smoking might interfere with 25(OH)D laboratory analyses. This is important to consider in developing and validating such methods.
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Grimnes G, Almaas B, Eggen AE, Emaus N, Figenschau Y, Hopstock L, Hutchinson MS, Methlie P, Mihailova A, Sneve M, Torjesen P, Wilsgaard T and Jorde R.: 'Effect of smoking on the serum levels of 25-hydroxyvitamin D depends on the assay employed', European Journal of Endocrinology (2010) 163:339-48. Available at http://dx.doi.org/10.1530/EJE-10-0150
2. Grimnes G, Emaus N, Joakimsen RM, Figenschau Y, Jenssen T, Njølstad I, Schirmer H, Jorde R.: 'Baseline serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in the Tromsø Study 1994-95 and risk of developing type 2 diabetes mellitus during eleven years of followup', Diabetic Medicine (2010);27:1107-15. Available at http://dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.03092.x
3. Grimnes G, Figenschau Y, Almås, B, Jorde R.: 'Vitamin D, insulin secretion, sensitivity and lipids – the results from a case-control study and a randomized controlled trial using hyperglycemic clamp technique', Diabetes (2011) vol. 25, pp 1-10. Available at http://dx.doi.org/10.2337/db11-0650
4. Grimnes G, Joakimsen RM, Figenschau Y, Torjesen P, Almås B, Jorde R.: 'The effect of high dose vitamin D on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass – a randomized controlled one-year trial', Osteoporosis International (2012) vol. 23(1) pp. 201-211. Available at http://dx.doi.org/10.1007/s00198-011-1845-1

Functional ultrasound of the anal canal. The effect of pregnancy and childbirth

Olsen, Ingrid Petrikke — Tue, 21 Jun 2011 22:00:00 GMT

Olsen, Ingrid Petrikke
This thesis is concerned with functional three-dimensional ultrasound of the anal canal. Comparing acquisitions assessed with endoanal- and transvaginal transducers, the transvaginal transducer turned out to be as good as the endovaginal transducer. In addition, the curvatures, position and dimensions of the undisturbed anatomical structures in the anal canal, including the anal mucosa, could be described using the transvaginal acquisitions. The transvaginal technique provided information of how the curvatures, positions and dimensions changed during voluntary squeeze of the pelvic floor. The anal mucosa constitutes 40 % of the structures in the anal canal. Voluntary squeeze caused a distorted mucosa at the ano-rectal junction, increased bowel bend, an increased angle between the anal canal and vagina, and elongation of the canal. These observations could not be studied in acquisitions assessed with the endoanal transducer, which straightened and moved the anal mucosa away during application. Pregnancy affects anal continence, but the natural development of the anal canal during pregnancy and childbirth is not known. The impact of pregnancy was an elongation of the canal and a 20% increase in volume of the anal sphincters and anal mucosa. Much of the effects of voluntary squeeze were maintained.
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Olsen I.P, Augensen K, Wilsgaard T, Kiserud T.: 'Three-dimensional endoanal ultrasound assessment of the anal sphincters during rest and squeeze', Acta Obstetricia et Gynecologica (2008) vol. 87 no.6 pp.669-674. Available at http://dx.doi.org/10.1080/00016340802088346
2. Olsen I.P, Augensen K, Wilsgaard T, Kiserud T.: 'Three-dimensional endoanal ultrasound assessment of the anal sphincters : Reproducibility', Acta Obstetricia et Gynecologica (2008) vol. 87 no. 6 pp.675-681. Available at http://dx.doi.org/10.1080/00016340802088387
3. Olsen I.P, Wilsgaard T, Kiserud T.: 'Transvaginal three-dimensional ultrasound : a method of studying anal anatomy and function', Ultrasound in Obstetrics & Gynecology (2011) vol. 37 no. 3 pp.353–360. Available at http://dx.doi.org/10.1002/uog.8873
4. Olsen I.P, Wilsgaard T, Kiserud T.: 'Development of the anal canal during pregnancy and the postpartum period : a longitudinal and functional ultrasound study', Ultrasound in Obstetrics & Gynecology (2012) Available online at http://dx.doi.org/10.1002/uog.11104

Molecular diagnostics and characterization of Neisseria gonorrhoeae

Hjelmevoll, Stig Ove — Thu, 19 Jan 2012 23:00:00 GMT

Hjelmevoll, Stig Ove
Gonore er en sjelden infeksjon i Norge, men kan være en alvorlig infeksjon med fatalt utfall. Gonoreinfeksjon kan oppleves sosialt belastende. Blir en diagnostisert er behandlende lege pålagt å gjennomføre smitteoppsporing og alle seksuelle kontakter undersøkes. Tradisjonell diagnostikk er avhengig av å dyrke bakterien. Dessverre er gonorebakterien veldig skjør og kan lett dø etter prøvetaking og under transport til laboratoriet. I Nord-Norge er det spesielt problematisk med store avstander og lang transporttid. Den nye metoden baseres på deteksjon av DNA fra bakterien og er helt uavhengig av at de fortsatt er i live. I tillegg har metoden høy spesifisitet og sensitivitet og vil minimere både falske positive og falske negative resultater som ellers kan påføre mennesker unødige lidelser. Behandlingsresultat følges normalt opp med kontrollprøve og med ny diagnostikk, måtte vi også avgjøre riktig tidspunkt for å ta kontrollprøve etter behandling. Siden Norske retningslinjer for behandling av gonore var alvorlig utdatert, var det og viktig å kartlegge antibiotikaresistens, og andre karakteristikker ved den norske gonorestammene for å kunne foreslå effektiv behandling for pasientene.
The papers in this thesis are not available in Munin:
1. Hjelmevoll SO, Olsen ME, Sollid JU, Haaheim H, Unemo M, Skogen V.: 'A fast real-time polymerase chain reaction method for sensitive and specific detection of the Neisseria gonorrhoeae porA pseudogene', Journal of Molecular Diagnostics (2006) vol. 8 (5) pp. 574-81. Available at http://dx.doi.org/10.2353/jmoldx.2006.060024
2. Hjelmevoll SO, Olsen ME, Sollid JU, Haaheim H, Melby KK, Moi H, Unemo M, Skogen V.: 'Clinical validation of a real-time polymerase chain reaction detection of Neisseria gonorrhoeae porA pseudogene versus culture techniques', Sexually Transmitted Diseases (2008) vol. 35 (5) pp. 517-20. Available at http://dx.doi.org/10.1097/OLQ.0b013e3181644bc9
3. Hjelmevoll SO, Olsen ME, Sollid JU, Haaheim H, Melby KK, Moi H, Unemo M, Skogen V.: 'Appropriate time for test of cure when diagnosing Neisseria gonorrhoeae with real-time PCR. Acta Dermato-Venereologica', (manuscript in press).
4. Hjelmevoll SO, Golparian D, Dedi L, Skutlaberg DH, Haarr E, Christensen A, Jørgensen S, Nilsen OJ, Unemo M, Skogen V.: 'Phenotypic and genotypic properties of Neisseria gonorrhoeae isolates in Norway in 2009: antimicrobial resistance warrants an immediate change in national management guidelines', European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (2011) (Online first). Available at http://dx.doi.org/10.1007/s10096-011-1426-4

Compressibiliy and compactibility of pectin powders -A study of their potential as direct compression excipients in tablets

Salbu, Linda — Thu, 26 May 2011 22:00:00 GMT

Salbu, Linda
Pektinpulver med ulike prosentar metoksylering vart komprimert i ein komprimeringssimulator. Dette er ei avansert tablettmaskin som svært nøyaktig måler distansen tablettstempelet har gått (på mikrometernivå) og kor stor kraft som er involvert under komprimeringa (samantrykkinga av pulveret). Pektin med metoksyleringsgrad under 10% (også kalla pektinsyrer) gav dei mekanisk sterkaste tablettane, og er såleis den pektintypen det bør fokuserast på i framtidige forsøk med pektin som eit tabletthjelpestoff. Høgmetoksylert pektin, dvs. meir enn 50% metoksylering, var ueigna i tablttering ettersom dei ikkje gav samanhengande tablettar. Hovudsakleg skjedde det ein elastisk deformasjon med pektinpartiklane, og sidan dette generelt er ugunstig med hensyn på binding og mekanisk sterke tablettar vart det undersøkt kva mekanismar som bidreg til at tablettane heng saman. Det vart funne at ei viss grad av fragmentering skjedde i pektinsyrene. Plastisk deformasjon var det lite av. Avhandlinga viser at pektinsyrene og til dels andre pektintypar med metoksylering mindre enn eller lik 40% er veleigna som eit tabletthjelpestoff som kan fungere som ein bærar av ein aktiv substans til tjukktarmen.; This thesis is dedicated to direct compression studies of pectin, a natural polysaccharide with potential as a pharmaceutical excipient due to its ability to act as a carrier for colon-specific drug delivery as well as for sustained drug release purposes. The main objective of this thesis was to study the suitability of pectin as a matrix former in tablets. The compressibility and compactibility of pectin powders were studied as a function of various degree of methoxylation (DM) grades and different particle sizes. Pectin powders with similar powder characteristics were compressed by direct compression on a compaction simulator and an instrumented tablet press, respectively. The results showed that pectin powders, irrespective of DM and particle size, were classified as class IIA powders, showing a low degree of particle rearrangement and a relatively low degree of fragmentation. The powders were relatively soft and resembled the deformation behaviour of pregelatinized starch, an elastically deforming material. The pectinic acids (DM ≤ 10%) were slightly more viscoelastic than the other pectin grades. However, in general terms, it should be emphasized that the DM had a limited effect on the compression behaviour (i.e. compressibility) although an increased DM gave slightly softer and slightly less brittle particles. On the contrary, the compactibility was strongly dependent on both DM and initial particle size. The low-methoxylated (LM) pectin (DM < 50%) and especially pectinic acids (DM ≤ 10%) produced mechanically strong tablets, whereas the high-methoxylated (HM) pectins did not produce coherent tablets. The tensile strength increased with decreasing initial particle size. Pectin also proved to have a high dilution potential as a binder/matrix former, as coherent tablets were produced even when 70% of an inert material was incorporated. To summarize, the results showed that pectins with DM ≤ 40% have potential as direct compression excipients in tablets.
Papers 2 and 3 of this thesis are not available in Munin:
2. Salbu, L., Bauer-Brandl, A., Alderborn, G. and Tho, I.: 'Effect of degree of methoxylation and particle size on compression properties and compactibilty of pectin powders', Pharmaceutical Development and Technology (2011) 1–11. Available at http://dx.doi.org/10.3109/10837450.2010.535831
3. Salbu, L., Picker-Freyer, K. M., Schmid, W., Bauer- Brandl, A. and Tho, I.: 'Is one tablet sufficient? : Application of 3-D modelling to the compression of pectin powders' (manuscript)

Kinetic and docking studies of inhibitors targeting the catalytic zinc in MA clan enzymes

Sjøli, Stian — Tue, 06 Dec 2011 23:00:00 GMT

Sjøli, Stian
Kinetikk og docking studier av inhibitorer som binder seg til zink i MA klan enzymer Enzymer er biokatalyster som trengs for at kroppen vår skal fungere og i bunn og grunn er de nødvendige for at liv skal eksistere. Disse får reaksjoner til å skje i en tidsramme som er gunstig for kroppen vår. Naturlig nok må arbeidet til enzymene reguleres av kroppen vår, og det har derfor blitt utviklet mange kontrollstrategier parallelt med at liv har utviklet seg. De fleste sykdommer er sammensatte, men ofte finner man at sykdomsgrunnlaget er knyttet til at en eller flere enzymer ikke lenger er korrekt regulert eller at de ikke fungerer som normalt. Mengden, altså antallet, av en enzymtype kan være økt, og da kan en mulig behandling være å forsøke å dempe eller slå av dette ekstra antallet av enzymer for at kroppen skal kunne gå tilbake til å fungere normalt igjen. Mange medisiner består av små molekyler som forsøker å gjøre nettopp dette, men det er ikke lett å lage eller finne medisiner. I avhandlingen min har jeg forsøkt å studere hvor effektive og selektive noen små molekyler (hemmere) er til å hindre forskjellige enzymer i å fungere. Økt effektivitet vil føre til at dosen vi må bruke i fremtidig behandling blir mindre, mens selektivitet går på molekylets evne til å hemme kun denne enzymtypen som er knyttet til sykdommen til forskjell fra også å binde seg til andre enzymer i kroppen. Det sier seg kanskje selv at å hemme andre enzymer fra å fungere normalt ikke er bra, og man vil da oppleve bivirkninger. De analysene vi har gjort i laboratoriet har vi forsøkt å kombinere med blant annet databeregninger (docking). Disse små molekylene vil legge seg på overflaten til enzymene, og beregningene vil hjelpe oss til å se og forstå bedre hvordan molekylene binder seg til hvert enzym. Denne kunnskapen vil hjelpe oss til å foreslå atomer som kan legges til på molekylet for å gjøre de bedre. Kjemikere vil kanskje lytte til forslagene våre, og vi vil sammen kunne både øke effektiviteten og selektiviteten til disse små molekylene.; Kinetic and docking studies of inhibitors targeting the catalytic zinc in MA clan enzymes Enzymes, as biocatalysts, do work together to establish and maintain homeostasis in a living organism. There are several control mechanisms that secure that individual enzymes are not over-active or under-active. Enzymes not properly regulated will build-up (if over-active) product molecules or accumulate substrate (if under-active), and the organisms dependent on the enzyme will divert from the normal homeostasis. The organisms will now show symptoms and signs of disease. The amount (or the number) of an enzyme might be increased in a disease, and then therapeutical intervention attempts to turn off the excess enzyme so that the body homeostasis returns back to normal. Medicines today may consist of small molecules that do this. It is not easy to make or find medicinal treatments. In this thesis, I have studied the effectiveness and selectivity of certain small molecules to inhibit a panel of enzymes from functioning. Increased effectiveness will lead to lower doses in treatments, while selectivity deals with the molecules ability to target only those enzymes involved in the disease and not interfere in processes catalysed by other similar looking enzymes in the body. The laboratory analysis we have performed has been combined with computer calculations (docking). The inhibitors will bind to the enzyme surface, and the calculations will help us to both see and understand good properties of the molecule. These we would like to improve, and we therefore collaborate with chemists. Chemists may listen to us and can add atoms and side chains to the small molecules that, if we are correct, increase effectiveness and selectivity of the molecules. Our joint efforts might some day evolve and become future medicinal treatments.
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Stian Sjøli, Øyvind Wilhelm Akselsen, Yang Jiang, Eli Berg, Trond Vidar Hansen, Ingebrigt Sylte and Jan-Olof Winberg: 'PAC-1 and Isatin 1,2,3 triazoles act as inhibitors in μM range of enclosed M10A, M13 and M4 enzymes' (manuscript)
2. Stian Sjøli, Elisa Nuti, Francesca Casalini, Irina Bilto, Armando Rosello, Jan-Olof Winberg, Ingebrigt Sylte and Olayiwola A. Adekoya: 'Synthesis, experimental evaluation and molecular modelling of a series of hydroxamate derivatives as pseudolysin and thermolysin inhibitors' (manuscript)
3. Olayiwola A. Adekoya, Stian Sjøli, Irina Bilto, Sérgio M. Marques, M. Amélia Santos, Elisa Nuti, Giovanni Cercignani, Armando Rosello, Jan-Olof Winberg and Ingebrigt Sylte: 'The inhibition of pseudolysin and thermolysin by hydroxamate based MMP inhibitors, (manuscript)

Impact of chromatin in lupus nephritis and lupus dermatitis – mechanisms of induction and progression of disease

Fismen, Silje — Thu, 16 Jun 2011 22:00:00 GMT

Fismen, Silje
Mekanismene bak sykdommen lupus er bare delvis kjent. Viktige faktorer er utvikling av autoimmunitet i form av antistoffer mot egne cellulære strukturer, defekter i programmert celledød (apoptose), samt genetisk predisposisjon kombinert med påvirkning fra ytre stimuli. Vår forskningsgruppe har vist at fragmenter av DNA frigjøres og avleires i nyrenøstene samtidig som at DNaseI-genet er nedregulert i nyre. Dette genet er hovedansvarlig for å fjerne apoptotisk materiale. Dette er viktig, fordi apoptotiske celler inneholder DNA som ikke må eksponeres for kroppens immunsystem. Dersom dette enzymet ikke fungerer, vil apoptotiske celler som inneholder DNA avleires i nyrene og fungere som antigener for autoantistoffer slik at en betennelsesprosess oppstår. Resultatene fra våre studier viser at tap av DNaseI-genet i nyre kan være en viktig årsaksfaktor for utvikling av lupusnefritt. Vi har demonstrert dette både i musemodeller og hos mennesker. Vi har i tillegg vist at nedreguleringen DNaseI-genet sannsynligvis er starten på en kaskade av hendelser som resulterer i oppregulering av en gruppe endonukleaser kalt matrix metalloproteaser. Proteasene destruerer membraner i nyrenøstene. Dette er viktig translasjonsforskning og kan ha konsekvenser både for forståelsen av sykdommen og for utvikling av målrettet behandling. Vi har ikke påvist tilsvarende årsaksmekanismer ved lupus i hud. Dette skyldes sannsynligvis at avleiring av DNA-fragmenter i hud forårsakes av andre mekanismer, eller at DNA-fragmenter som danner komplekser med autoantistoffer føres med blodbanen til huden. Resultatene våre kan tale for sistnevnte forklaringsmodell
Papers 1, 2, 4, 5 and 6 of this thesis are not available in Munin:
1. Fismen S, Hedberg A, Fenton KA, Jacobsen S, Krarup E, Kamper AL, Rekvig OP and Mortensen ES.: 'Circulating chromatin-anti-chromatin antibody complexes bind with high affinity to dermo-epidermal structures in murine and human lupus nephritis', Lupus (2009) 18(7):597-607. Available at http://dx.doi.org/10.1177/0961203308100512
2. Hedberg A, Fismen S, Fenton KA, Mortensen ES and Rekvig OP.: 'Deposition of chromatin-IgG complexes in skin of nephritic MRL-lpr/lpr mice is associated with increased local matrix metalloprotease activities', Experimental Dermatology (2010) 19: e265–e274. Available at http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0625.2010.01064.x
4. Fismen S, Thiyagarajan D, Jacobsen S, Fenton C, Krarup E, Kamper AL, Rekvig OP and Mortensen ES.: 'Renal upregulation of Trap1 and p62/SQSTM1 is associated with DNaseI downregulation during progression of murine and human lupus nephritis' (manuscript)
5. Fismen S, Rekvig OP and Mortensen ES.: 'Pathogenesis of SLE Dermatitis – A Reflection of the Process in SLE Nephritis?', Current Rheumatology Reviews (2007) Vol 3, No 2. Available at http://dx.doi.org/10.2174/157339707780619412
6. Fismen S, Mortensen ES, Rekvig OP.: 'Nuclease defiencies promote end-stage lupus nephritis but not nephritogenic autoimmunity in (NZB x NZW) F1 mice', Immunology and Cell Biology (2010) 89, 90–99. Available at http://dx.doi.org/10.1038/icb.2010.75

Role of monocyte procoagulant functions in the pathophysiology of arterial and venous thrombosis

Goolyam Basavaraj, Manjunath — Thu, 15 Dec 2011 23:00:00 GMT

Goolyam Basavaraj, Manjunath
Monocytter, en klasse hvite blodlegemer i blodet, spiller en sentral rolle i kroppens immunforsvar og for blodets evne til å levre seg og danne en blodpropp. De kan ved stimulering, som ved sykelige tilstander, uttrykke vevsfaktor (TF) på celleoverflaten. TF er ansvarlig for å sette i gang blodproppmekanismen. En blodpropp kan dannes i kroppens samleårer (vener – kalles da dyp venøs trombose eller lungeemboli) eller årene som fører blodet ut fra hjertet (arterier - kalles da hjerteinfarkt eller hjerneslag). I denne avhandlingen har man studert hvordan den naturlige hemmeren til TF i monocytter, TFPI, påvirker monocyttenes evne til å sette i gang blodproppmekanismen og hvordan antall monocytter og deres evne til å uttrykke TF er forbundet med risiko for blodpropp. Man fant at monocyttene også uttrykte TFPI og at TFPI i sterk grad regulerte TF sin evne til å fremme blodproppdannelse. Videre fant man at både antall monocytter, deres evne til å uttrykke TF, og evne til å frigi blodproppfremmende mikropartikler var økt blant pasienter som senere utviklet blodpropp. Funnene er svært spennende og gir holdepunkter for at monocyttene og deres evne til å sette i gang blodproppdannelse kan spille en viktig rolle i sykdomsutviklingen av blodpropp. I framtiden kan det tenkes å være et angrepspunkt for medikamentell forebygging av blodpropp.
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Basavaraj MG, Gruber FX, Sovershaev M, Appelbom HI, Østerud B, Petersen LC and Hansen JB.: 'The role of TFPI in regulation of TF-induced thrombogenicity on the surface of human monocytes', Thrombosis Research (2010) vol. 126 (5), 418-425. Available at http://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2010.07.014
2. Basavaraj MG, Olsen JO, Østerud B and Hansen JB.: 'Differential impact of tissue factor antibody clones on tissue factor antigen expression in blood cells and microparticles' (manuscript).
3. Basavaraj MG, Sovershaev MA, Egorina EM, Gruber FX, Bogdanov VY, Fallon JT, Østerud B, Mathiesen EB and Hansen JB.: 'Circulating monocytes mirror the imbalance in TF and TFPI expression in carotid atherosclerotic plaques with lipid-rich and calcified morphology' (submitted paper to Thrombosis Research).
4. Basavaraj MG, Brækkan SK, Brodin E, Østerud B and Hansen JB.: 'Monocyte count and procoagulant functions are associated with risk of venous thromboembolism : the Tromsø study', Journal of Thrombosis and Haemostasis (2011) vol 9 (8): 1637-1676. Available at http://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2011.04411.x

Physical activity, osteoporosis, and fracture risk : long-term associations in a general population

Morseth, Bente — Thu, 03 Nov 2011 23:00:00 GMT

Morseth, Bente
Osteoporosis and related fractures are a major health problem among elderly people, and Norway has reportedly one of the highest fracture rates in the world. Many factors contribute to osteoporosis and fractures. One highly relevant protective factor is physical activity, which is a major mechanical determinant of the properties of the skeleton. Physical activity may postpone the age-related bone loss and decrease the risk of falling, and thereby reduce the risk of osteoporotic fractures. Because osteoporosis and fractures primarily occur in the elderly, it is of interest to observe the long-term benefits of physical activity. The Tromsø Study, which is a population study with recurrent surveys, provides an excellent opportunity to follow people throughout adulthood into older age. Thus, the aim of this thesis was to examine the long-term associations between physical activity and outcomes such as bone mineral density (BMD) (paper II) and risk of non-vertebral fracture (paper III) in adults. Moreover, to form a basis for these associations, the stability (i.e. tracking) of physical activity habits over three decades was investigated (paper I). In all three papers, longitudinal data were derived from the surveys in the Tromsø Study. Adult women and men were followed throughout adulthood into older age. Analyses of tracking of physical activity indicated that physical activity habits during adulthood are relatively stable (i.e. track) over time (paper I). Sedentary adults have markedly higher odds of being sedentary later in life than active adults. The same were true for the other physical activity levels, i.e. being physically active in adulthood is a strong predictor of being active later in life. The results from this study have implications for the subsequent studies in this thesis. In paper II, examination of the associations between physical activity and BMD showed a positive linear trend in BMD across physical activity levels. The differences in BMD between physical activity groups were rather small, but consistent over different sites of the hip and forearm, and even small differences in BMD can have relatively large effects on fracture risk. The results from paper III showed that moderate and high physical activity appeared protective against fractures in the weight-bearing (lower) skeleton, whereas the risk of fracture in the non-weight-bearing skeleton was not related to physical activity level, indicating that effects of physical activity on fracture risk are site-specific. These population studies suggest that physical activity can prevent or delay osteoporosis and age-related fractures, and that the mechanisms partly involve bone mineral density, as physical activity was related to BMD in a dose-response pattern. Moreover, there is a tendency that physical activity habits in adults are fairly stable over a long time. This implies that adults who are sedentary tend to stay sedentary later in life, which may be worrying considering the many health benefits of physical activity.; Osteoporose og osteoporotiske brudd utgjør et stort helseproblem blant eldre, og Norge har den høyeste forekomsten av hofte- og underarmsbrudd som er rapportert. Mange faktorer bidrar til osteoporose og brudd, deriblant lav fysisk aktivitet. Fysisk aktivitet er en viktig faktor for skjelettets mekaniske egenskaper og kan utsette det aldersrelaterte tapet av benmasse og redusere risikoen for å falle. Osteoporotiske brudd oppstår hovedsakelig hos eldre, derfor er det av interesse å undersøke de langsiktige gevinstene av fysisk aktivitet. Tromsøundersøkelsen, som er en gjentatt helserelatert befolkningsundersøkelse, gjør det mulig å følge mennesker fra voksen til eldre alder. Målet med denne avhandlingen var å undersøke sammenhenger mellom fysisk aktivitet og bentetthet (artikkel II) og risiko for ikke-vertebrale brudd (artikkel III) over tid hos voksne. For å danne et grunnlag for analyse av disse sammenhengene, ble stabiliteten (dvs. “tracking”) av fysiske aktivitetsvaner gjennom tre tiår utredet (artikkel I). I alle tre artiklene ble voksne kvinner og menn ble fulgt fra voksen til eldre alder, gjennom analyser av longitudinelle data fra Tromsøundersøkelsene. Resultatene fra artikkel I viste at det fysiske aktivitetsnivået i voksen alder holder seg relativt stabilt over lang tid, inn i eldre år. Vi fant at voksne kvinner og menn som er fysisk aktive, har betydelig større sannsynlighet for å være aktive senere i livet enn de inaktive. På samme vis har de som er inaktive høy sannsynlighet for å være inaktive flere tiår senere. Resultatene fra denne studien dannet et grunnlag for de påfølgende studiene i denne avhandlingen. Analysene i artikkel II viste at høy bentetthet var tydelig assosiert med høyt fysisk aktivitetsnivå. Den positive sammenhengen mellom fysisk aktivitet og bentetthet var konsekvent i hofte og underarm. Selv om forskjellene i bentetthet mellom ulike nivåer av fysisk aktivitet var relativt små, var de statistisk signifikante, og selv små forskjeller i bentetthet kan ha store effekter på risiko for benbrudd. Analyser av bruddrisiko (artikkel III) viste at fysisk aktivitet beskytter mot brudd i det vektbærende skjelettet. Derimot var risiko for brudd i det ikke-vektbærende skjelett ikke relatert til fysisk aktivitetsnivå. Dette indikerer at effektene av fysisk aktivitet på bruddrisiko varierer med bruddsted. Resultatene fra studiene i avhandlingen tyder på at fysisk aktivitet kan bidra til å forebygge osteoporose og aldersrelaterte brudd, og at dette delvis skjer via mekanismer som inkluderer bentetthet, ettersom vi har vist at fysisk aktivitet er positivt assosiert med bentetthet. Videre er det indikasjoner på at aktivitetsvaner i voksen alder har en tendens til å holde seg stabile over flere tiår. Dette medfører at voksne som er inaktive, har en tendens til å være inaktive også senere i livet, noe som er bekymringsfullt med tanke på at fysisk aktivitet har en rekke positive helseeffekter.
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Morseth B, Jørgensen L, Emaus N, Jacobsen BK, Wilsgaard T.: 'Tracking of leisure time physical activity during 28 yr in adults: The Tromsø Study', Medicine & Science in sports & exercise (2011) 43(7):1229-1234. Available at http://dx.doi.org/10.1249/MSS.0b013e3182084562
2. Morseth B, Emaus N, Wilsgaard T, Jacobsen BK, Jørgensen L.: 'Leisure time physical activity in adulthood is positively associated with bone mineral density 22 years later. The Tromsø study', European Journal of Epidemiology (2010) 25:325–331. Available at http://dx.doi.org/10.1007/s10654-010-9450-8
3. Morseth B, Ahmed LA, Bjørnerem Å, Emaus N, Jacobsen BK, Joakimsen R, Størmer J, Wilsgaard T, Jørgensen L.: 'Leisure time physical activity and risk of non-vertebral fracture in women and men aged 55 years and older: The Tromsø Study' (submitted paper)

Hjemmerespiratorbehandling "Mellom barken og veden" En kvalitativ studie av intensivbehandling i hjemmet

Dybwik, Knut — Thu, 27 Oct 2011 22:00:00 GMT

Dybwik, Knut
Helsepersonell i sykehus, familiemedlemmer og helsepersonell i kommunehelsetjenesten er kritisk viktige for gjennomføringen av hjemmerespiratorbehandling, både i sykehus og i pasientens hjem. Derfor studerte vi deres erfaringer. Vi gjennomførte 11 fokusgrupper og 10 dybdeintervju. Vi fant at ulik fordeling av entusiastiske leger og sykepleiere mellom norske sykehus var hovedårsaken til de store geografiske ulikhetene i hjemmerespiratortilbudet. Familienes største utfordring var kampen mot systemet, det vil si kampen mot kommunehelsetjenesten. De opplevde å være uunnværlige fordi deres egen ekspertise var nødvendig for å sikre den nødvendige kvaliteten på omsorgen. Kommunehelsetjenestens hovedutfordring var å være mellom barken og veden. Helsepersonellet opplevde å være gjest i pasientens hjem og det var ofte konflikter med familiemedlemmer. Vi fant en rekke temaområder relatert til etiske dilemmaer. Disse var nært knyttet til de fire grunnleggende prinsippene i medisinsk etikk; autonomi, velgjørenhet, ikke skade og rettferdighet. Vanskeligst og mest kontroversiell var avgjørelser og behandling av pasienter med nevromuskulære lidelser som utvikler seg raskt. Mange av informantene var blitt mindre entusiastiske til avansert HMV, fordi de hadde erfart at belastningen på de pårørende ble for stor.

Eclampsia, maternal deaths, and hypertensive diseases of pregnancy and long term maternal health risk

Andersgaard, Alice Beathe — Wed, 09 Nov 2011 23:00:00 GMT

Andersgaard, Alice Beathe
Det er viktig å kartlegge og gjennomgå alvorlige hendelser i forbindelse med svangerskap og fødsel. I dette arbeidet er det satt fokus på to dramatiske komplikasjoner; kvinner som har svangerskapsforgiftning (preeklampsi) og får kramer (eklampsi) og kvinner som dør i forbindelse med svangerskap og fødsel. I samarbeid med kolleger i Norge, Danmark og Sverige gjennomførte vi en registrering av eklampsi tilfellene i Skandinavia i en to års periode (1998-2000), og fant en forekomst på 1/2000 fødsel. En gjennomgang av pasient journalene viste at 87% hadde symptomer som sterk panne hodepine og kvalme i forkant av anfallet. En del av kvinnene ble intervjuet om langtidseffekter og 51% rapporterte fortsatt plager 11 måneder etter anfallet. Flere studier har vist en sammenheng mellom høyt blodtrykk i svangerskapet eller preeklampsi og økt risiko for å utvikling av hjerte- og karlidelser senere i livet. Med utgangspunkt i Tromsøs kvinnelige befolkning i Tromsø-undersøkelsen (Tromsø IV) ønsket vi å undersøke dette. Studien viste at kvinnene som hadde hatt høyt blodtrykk i svangerskapet eller preeklampsi, oftere hadde en familiær belastning av hjerte- og karlidelser og flere utviklet hypertensjon enn kvinner uten disse komplikasjonene i svangerskapet. Kvinner som hadde hatt preeklampsi hadde også oftere forandringer i halskarene (plaque og fortykket intima-media i arteria carotis) som også er et utrykk for økt risiko for fremtidig slag og hjerte-og karsykdom. Det er fortsatt usikkerhet knyttet til antall mødredødsfall i Norge. I perioden 1976-1995 døde 1 kvinne / 20.000 levende fødte barn i Norge av komplikasjoner direkte relatert til svangerskapet eller fødselen. En gjennomgang av forløpet forut for disse dødsfallene og de bakenforliggende årsaker og komplikasjoner i svangerskapet viste at hele 43% ikke ble behandlet etter anerkjente behandlingsmetoder og retningslinjer. Mange av kvinnene som fødte var forløst med keisersnitt (71%).
The papers of this thesis are not available in Munin:
1. Andersgaard AB, Herbst A, Johansen M, Ivarsson A, Ingemarsson I, Langhoff-Roos J, Henriksen T, Straume B and Øian P.: 'Eclampsia in Scandinavia: incidence, substandard care, and potentially preventable cases', Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica (2006) 85:929-36. Available at http://dx.doi.org/10.1080/00016340600607149
2. Andersgaard AB, Herbst A, Johansen M, Borgström A, Bille AG and Øian P.: 'Follow-Up Interviews after Eclampsia', Gynecologic and Obstetric Investigation (2009) 67:49-52. Available at http://dx.doi.org/10.1159/000161569
3. Andersgaard AB, Acharya G, Ellisiv Mathiesen, Stein Harald Johnsen, Straume B and Øian P.: 'Recurrence and long-term maternal health risks of hypertensive disorders of pregnancy: a population based study' (submitted paper)
4. Andersgaard AB, Langhoff-Roos J and Øian P.: 'Direct maternal deaths in Norway 1976-1995', Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica (2008) 87:856-61. Available at http://dx.doi.org/10.1080/00016340802237067